 |

Pirjo Mäkelä tuli ylioppilaaksi 1949 ja aloitti samana
vuonna lääketieteen opinnot. Opiskelun ohessa, ilta- ja
yötöinä, alkoivat myös laboratoriotutkimukset yhdessä
tulevan miehen, Olli Mäkelän, kanssa. Työtä tehtiin
silloisella Serobakteriologian laitoksella (jonka
ikkunoista saattoi seurata yliopiston Porthanian
rakennustöiden edistymistä).

Lääketieteen lisensiaatiksi Mäkelä valmistui 1955 ja
samana vuonna syntyi perheen ensimmäinen lapsi. Neljä
vuotta myöhemmin väitöskirjan työt olivat valmiit ja
perhe muutti Kaliforniaan. Jatko-opinnot Stanfordin
yliopistossa alkoivat ja ohjaajana oli juuri Nobelin
palkinnon saanut Joshua Lederberg.

Vuonna 1961 Mäkelät palasivat Suomeen ja tuliaisena oli
uusi tieteenala: mikrobigenetiikka. 20 vuotta myöhemmin
sen pohjalta kehittyi uusi biotekniikka:
geenimanipulaatio. Uuden alan aloittaminen oli vaikeata
- sitä ei ymmärretty, rahoitusta oli vaikea saada,
laboratoriotyöt oli tehtävä itse lasitavaran
tiskauksesta alkaen, eikä keskustelukumppaneitakaan
kotimaassa ollut. Kansainväliset kontaktit olivat
tuolloin elintärkeitä, mutta varoja kokouksiin
osallistumiseen oli niukasti ja yhteydenpito kävi
lähinnä kirjeitse. Faksista tai sähköpostista ei edes
uneksittu ja mannertenväliset puhelut olisivat olleet
ylivoimaisen kalliita.

Niinpä oli jälleen hakeuduttava töihin ulkomaille, tällä
kertaa Lontooseen (1963-64), jossa myös neljäs lapsi
syntyi joululoman aikana. Tämä vaihe loi perustan
kansainväliselle yhteistyölle akselilla Helsinki-Lontoo-
Berkley (Kalifornia)-Freiburg (Länsi-Saksa). Työ osoitti
miten geenit määräävät monimutkaisen polysakkaridin -
bakteerien lipopolysakkaridin - rakenteen. Kyseessä oli
molekyylibiologian keskeisiin perusteisiin kuuluva
havainto: tähän asti oli osoitettu geenien toimivan
niin, että ne määrittelevät tarkoin säädettyjen
kemiallisten sääntöjen mukaan vastaavan
valkuaismolekyylin rakenteen. Tuntematonta kuitenkin oli
miten elimistön muut rakenneosat (kuten polysakkaridit)
ja solujen ja elimistön muoto määräytyvät. Nyt
osoitettiin, että tällainen rakenne on geenien toisen
asteen tuote, jonka syntymistä ja muotoa ohjaavat joka
vaiheessa geenin tuottamat valkuaisaineet, entsyymit.
Myöhemmin on osoitettu saman periaatteen olevan
yleispätevä, toimivan sekä kasvien että eläinten
polysakkaridien rakenteen määrääjänä. 1960-luvulla
elettiin molekyylibiologian kulta-aikaa, jolloin
opittiin lyhyessä ajassa tuntemaan elämän molekulaarisen
perustan keskeiset periaatteet - oli todellinen
lottovoitto tutkijalle elää tuolloin ja osallistua tähän
jännittävään löytöretkeen! Tutkimus toi myös Pirjo
Mäkelälle kansainvälistä tunnustusta. 1969 hänelle
myönnettiin saksalainen Robert Koch -palkinto.

1964 Pirjo Mäkelä nimitettiin Valtion Seerumlaitoksen
(nyk. Kansanterveyslaitos) bakteeriosaston johtajaksi.
Eläkkeelle hän jäi tästä toimesta 1995. Toimessaan
Mäkelä joutui tutkimustyön ohella osallistumaan
keskeisellä tavalla bakteriologisen diagnostiikan ja
infektiotautien seurannan kehittämiseen ja
organisointiin Suomessa. Muutamien kollegojen kanssa
toimitettu ja osaksi kirjoitettu alan ensimmäinen
suomenkielinen oppikirja (Mäkelä-Mäkelä-Wager-Vaheri,
Lääketieteellinen mikrobiologia, Duodecim 1975)
oli myös mittava haaste.

Kysymykset tautien syntymekanismeista ovat aina olleet
keskeinen osa lääkärin ajatusmaailmaa. Uudet
mikrobitekniikan menetelmät näyttivät antavan
mahdollisuuden tutkia näitä kysymyksiä käyttäen mallina
hiiren lavantautia. Sen aiheuttajabakteerin,
salmonellan, pintaa peittävien polysakkaridimolekyylien
(ns. O-antigeenin) rakennetta muutettiin ja kysyttiin
vaikuttiko muutos bakteerin taudinaiheuttamiskykyyn ja
miten se tapahtui. Kävi selväksi että muutos vaikutti
siihen, miten hyvin isännän (tässä koejärjestelyssä
hiiren) puolustusjärjestelmä pystyi taistelemaan
bakteeria vastaan eli oltiin tutkimassa infektiotautien
keskeistä tapahtumaa, mikrobin ja sen isännän taistelua
olemassaolostaan. Tutkimukseen liittyi amerikkalainen
yhteistyöryhmä. Monen vuoden työn tulokset muodostivat
viiden väitöskirjan perustan Suomessa ja kolmen
Yhdysvalloissa. Ne osoittivat molekyylitasolle asti
miten tietyn ihmisen puolustusmekanismin toiminta
vaikuttaa bakteerin kykyyn aiheuttaa tautia ja miten
bakteeri pyrkii välttämään tätä elimistön puolustusta.

1973 alkoi Suomessa vakava aivokalvontulehdusepidemia,
jonka aiheutti meningokokkibakteeri. Infektiolääkärit
kyselivät eikö olisi mahdollista rokottaa väestöä sitä
vastaan. Pirjo Mäkelä oli edellisenä kesänä
bakteriologian kongressissa Jerusalemissa kuullut
esitelmän meningokokki-rokotteen kehittämistyöstä
Yhdysvalloissa. Mäkelä kirjoitti esityksen pitäjälle ja
varsin nopeasti oli sovittu rokotteen tutkimisesta
Suomessa. Tässä vaiheessa rokote oli jo osoitettu
tehokkaaksi aikuisilla ja kouluikäisillä, mutta lapsilla
sitä ei ollut tutkittu. Kun Suomessa tautia esiintyi
eniten alle viisivuotiailla, oli tärkeätä osoittaa että
se toimi myös aivan pienille lapsille annettuna.
Tutkimuksen rahoitus saatiin Yhdysvaltojen
terveysinstituutista (National Institutes of Health), ja
syksyllä 1974 tässä tutkimuksessa rokotettiin 100 000
lasta. Alle vuoden kuluessa kävi ilmeiseksi että rokote
oli tehokas myös nuoremmilla lapsilla. Niinpä rokotetta
saatiin lisää, jolloin sen saivat kaikki alle 20-vuotiaat.
Tämän jälkeen epidemia loppui nopeasti.

Suuren väestötutkimuksen organisoiminen oli muuta kuin
mihin laboratoriotutkijana oli oppinut. Yhteistä oli
kuitenkin tutkimuksen suunnittelu, tulokseen
vaikuttavien monien asioiden huomioon ottaminen.
Käytännössä keskeistä oli eri alojen yhteistyö,
kenttätyössä lastenlääkäri Heikki Peltolan johdolla maan
koko terveydenhoitajakunta, tautitapausten
raportoinnissa keskussairaaloiden lastenlääkärit,
laboratoriot jne.

Meningokokki-rokote liittyi kuitenkin sisällöllisesti
Pirjo Mäkelän aikaisempaan tutkimustyöhön: se koostui
bakteerin pintaa peittävästä polysakkaridista.
Vastaavanlainen, vaikkakin molekyylirakenteeltaan
erilainen polysakkaridi on muillakin vakavia
yleisinfektioita ja aivokalvontulehdusta aiheuttavilla
bakteereilla. Haemophilus influenzae tyyppi b (jolle
myöhempien tutkimusten aikana vakiintui lempinimi Hib)
ja pneumokokki. Hib-polysakkaridirokotetta Hib-tautia
vastaan oli kehitetty useiden vuosien ajan
Yhdysvalloissa, mutta sen suojatehoa ei vielä ollut
päästy tutkimaan. Se saatiin verrokkirokotteeksi
meningokokki-rokotetutkimukseen. 1977 saatettiin
julkaista Hib-rokotteen jatkokehittelylle keskeinen
tieto: Hib-polysakkaridi suojasi Hib-taudilta yli 2-
vuotiaita muttei sitä nuorempia. Pneumokokki on
puolestaan tärkeä pikkulapsilla perin yleisen
välikorvantulehduksen aiheuttaja. Yhteistyössä korva- ja
lastenlääkärien kanssa aloitettiin 1979 tutkimus
mahdollisuuksista ehkäistä niitä
pneumokokkipolysakkaridi-rokotteella. Tulos oli sama
kuin Hib-rokotteella: polysakkaridit eivät antaneet
riittävää immuniteettia suojaamaan infektioilta alle 2
vuoden iässä. Viesti eteenpäin oli selvä: näitä
rokotteita tulisi parantaa nimenomaan niin, että ne
toimisivat myös imeväisikäisillä. Jos siinä
onnistuttaisiin, niillä olisi mahdollisuus vaikuttaa
suuresti lasten terveyteen. Tutkimuksen haasteet olivat
suuret ja rokotetutkimus tuli nyt Pirjo Mäkelälle
tärkeäksi kohteeksi.

Polysakkaridirokotteiden laboratoriokehitys jatkui
Yhdysvalloissa, ja lopulta lupaavaksi osoittautui
polysakkaridin liittäminen proteiinikantajaan, ns.
konjugaatti-rokote. Näiden kliinisessä tutkimuksessa
Suomi oli kärjessä ja tutkimusryhmä varsin suuri.
Päätutkijoina olivat Juhani Eskola ja Helena Käyhty.
Hib-konjugaatti-tutkimuksen tuloksena voitiin 1990
julkaista tieto sen tehosta jo imeväisiässä. Sen
perusteella rokotteen ovat saaneet kaikki lapset 1986
alkaen, ja lasten Hib-tauti on maastamme hävinnyt! Myös
pneumokokkikonjugaatti-rokote näyttää yhtä
positiiviselta - sen teho pneumokokki-yleisinfektioita
vastaan on jo osoitettu Yhdysvalloissa 1998, ja Suomessa
saadaan 1999 tulokset tutkimuksesta, jonka kohteena on
sen teho lasten välikorvantulehduksen ehkäisyssä.
Pneumokokin aiheuttama keuhkokuume on lasten keskeinen
kuolinsyy kehitysmaissa. Siksi on Hanna Nohynekin
johdolla tutkittu konjugaatti-rokotteen tehoa lasten
keuhkokuumeeseen Filippiineillä, yhteistyössä sikäläisen
tutkimusryhmän kanssa.

Tutkijoiden kontaktit ja yhteistyö yli maapallon on
ollut elintärkeä koko kuvatulle tutkimukselle. Sen
onnistumiseksi on myös ollut tärkeää tehdä oma työnsä
tunnetuksi ja tunnustetuksi. MedLinesta löytyy 220 Pirjo
Mäkelän julkaisua. Hän on niin ikään toiminut
Englannissa ilmestyvän Microbial Pathogenesis
-aikakauslehden päätoimittajana, saksalaisen Max Planck
Institut für Immunbiologien ja Bangladeshissa toimivan
kansainvälisen ripulitautien tutkimuskeskuksen
johtokunnan jäsenenä sekä kansainvälisen Endotoksiini
(=lipopolysakkaridi) seuran puheenjohtajana ja
Mikrobiologiseurojen kansainvälisen liiton
presidenttinä.

Pirjo Mäkelä on pyrkinyt aktiivisesti vaikuttamaan
tutkimuksen edellytyksiin Suomessa toimiessaan kaksi
kautta Suomen Akatemian Lääketieteellisen toimikunnan
puheenjohtajana, Naisten Tiedeseuran hallituksen
jäsenenä ja useissa tutkimuksen arviointitehtävissä.
Lääkärin Sosiaalinen Vastuu ry:n puheenjohtajana hän on
toiminut erityisesti sotien ehkäisyn ja kehitysmaiden
terveyden edellytysten edistämiseksi.

1
2
3


4

1 Robert Koch -palkinnon luovutustilaisuus 1970. Kuva: Pirjo Mäkelä.

2 Uutinen palkinnosta Medical Tribunen etusivulla.

3 Pirjo Mäkelä 1998.

4 Lehtiartikkeli Pirjo Mäkelästä.

|
 |